Предисловие

Фармацевтическая индустрия – это отрасль промышленности, напрямую связанная с поддержанием здоровья человека. В условиях высоких темпов глобального старения населения и бушующей пандемии Covid-19 общественный спрос на услуги здравоохранения и лекарственные препараты продолжает расти. Активные фармацевтические ингредиенты (АФИ) являются ключевым компонентом любого фармацевтического продукта. Увеличение спроса на фармацевтические препараты требует наращивания объемов производства АФИ, что естественным образом приводит к увеличению спроса на рабочую силу. При этом, в силу старения населения, в мире наблюдается определенное сокращение рабочей силы трудоспособного возраста. Это вызывает необходимость в скорейшей модернизации производственных мощностей на участке производства АФИ и сокращения использования ручного труда за счет внедрения автоматизации.

Стерильные АФИ – это АФИ, приготовленные в асептическом процессе. Приготовление стерильных АФИ «без терминальной стерилизации» требует не только привлечения ручного труда, но также должного обучения и квалификации рабочей силы, при организации строгого контроля и управления персоналом. Приложение 1 ЕС-GMP «Производство стерильных лекарственных средств» устанавливает, что фармацевтическим компаниям необходимо разрабатывать и постоянно совершенствовать стратегии контроля рисков контаминации. Так как персонал является одним из крупнейших источников загрязнения в асептическом процессе, компания Truking, благодаря многолетней практике, опыту и масштабным исследованиям, разработала собственную стратегию контроля рисков контаминации и непрерывного технического совершенствования процесса лиофилизации стерильных АФИ.

2. Источники рисков контаминации в асептическом процессе

Дизайн системы

Следуя концепции Quality-by-Design (QbD, «качество путем разработки»), надлежащие производственные практики основываются на надлежащей конструкции системы. К важным факторам, вызывающим множество рисков контаминации, относится открытый режим производства традиционных лиофилизированных АФИ. Поэтому для их исключения первым решением является преобразование открытой системы в закрытую.

Дизайн процесса

Полноценный цех лиофилизации стерильных АФИ в основном включает (не ограничиваясь указанным) следующее оборудование: приготовительные реакторы, системы фильтрации, загрузочные устройства, вакуумные лиофильные сушилки, разгрузочные устройства, станции CIP-очистки, дробилки, смесители, машины розлива, укупорки и закатки, изоляторы и другое оборудование.

Дизайн оборудования

Лиофильная сушилка

Полки сушилки снабжены бортами для непосредственной загрузки жидкого АФИ на полку, без необходимости дополнительных контейнеров, благодаря чему снижается количество используемых приспособлений в асептической зоне.

На каждой полке предусмотрен дренажный порт. При опускании полок в процессе мойки порт автоматически открывается для слива воды после тщательной очистки внутренних поверхностей.

Полки снабжены механизмом подъема и опускания, который обеспечивает равномерное заполнение полки продуктом и разгрузку на одной высоте.

Загрузочное устройство встроено в конструкцию сушилки. Функция телескопической загрузки каждой полки реализована посредством перемещения самой полки.

Лиофильная сушилка оборудована автоматической пицца-дверью, через которую осуществляется выгрузка продукта. Малый размер щели позволяет снизить зону пылевой контаминации.

Устройство разгрузки работает в автоматическом режиме, не требует ручного труда оператора.

Выгрузка продукта осуществляется на одной высоте, с малым смещением по вертикали; разгрузка производится в зоне действия ламинарного потока с контролируемой скоростью воздуха в пределах заданного диапазона; контроль за показаниями приборов не требует от оператора специальных знаний и квалификации.

Лиофильная сушилка с разгрузочной пицца-дверью

Изолятор

Изолятор охватывает разгрузочную дверь, устройство выгрузки и устройство загрузки лиофильной сушилки. Защита стерильности критической зоны, в которой выполняется разгрузка сушилки, обеспечивается ламинарным потоком воздуха внутри изолятора;

Изолятор снабжен независимой системой воздухоподготовки для контроля потока, температуры и влажности воздуха, исключающей влияние среды производственных помещений на стерильность закрытой зоны;

Барьерная система изолятора полностью исключает возможность непреднамеренного  вмешательства оператора в технологический процесс и обеспечивает безопасные условия для нахождения персонала в зоне работы оборудования.

Изолятор имеет собственную систему чистки и дезинфекции, обеспечивающую требуемый уровень стерильности оборудования и процесса.

Встроенный изолятор лиофильной сушилки и устройства выгрузки

Стратегия контроля рисков контаминации

Заключение

Продуманный дизайн является гарантией обеспечения стерильных условий процесса производства и высокого качества конечного продукта. Компания Truking продолжит развивать интеллектуальные технологии приготовления лиофилизированных АФИ, совершенствуя инженерно-техническую практику в фармацевтической отрасли.

Нормативные документы

Правила производства и контроля качества лекарственных средств GMP (в редакции от 2010 года)

Директивы GMP для стерильного производства

Директивы GMP для АФИ

Приложение 1 к EU GMP: Производство стерильных лекарственных средств (в редакции от 2020 года)

ICH Q7a Директива GMP для АФИ